株式会社 シン・コーポレーション抗腫瘍免疫のバランス：CXCR4部分作動薬が胃がんにおける免疫抑制を克服
胃がんなどの固形腫瘍は、CXCL12-CXCR4経路を利用して多形核骨髄由来抑制細胞（PMN-MDSC）を大量に動員し、免疫抑制性の微小環境を形成し、PD-1/PD-L1抗体に対する耐性を獲得します。CXCR4完全拮抗薬を用いてこの経路を阻害するこれまでの試みは、骨髄で誘発される代償性顆粒球新生のために治療効果が限られていました。さらに、腫瘍中の好中球は非常に不均一であり、腫瘍形成を促進するものもあれば、抗腫瘍機能を持つものもあります。「良い」ものを残しながら「悪い」ものを排除することは可能なのでしょうか？
6月26日、Cancer Cell誌（IF 44.5）に、コロンビア大学がTonix Pharmaceuticalsと共同で実施した「CXCR4部分アゴニストは免疫抑制性好中球とがん誘導性顆粒球新生を標的とすることで免疫療法を改善する」と題する研究が掲載されました。この研究では、CXCR4部分アゴニストであるTFF2-MSAという新たな戦略が提案されています。TFF2-MSAは、免疫抑制性好中球を選択的に減少させることでCXCR4シグナル伝達を正確に調節します。
トレフォイル因子2（TFF2）は、CXCR4の分泌型部分アゴニストであり、完全アゴニストであるCXCL12によって誘導される活性化を抑制しながら、より穏やかで選択的な走化性を維持できます。PMN-MDSCを効果的に標的とするために、研究者らはTFF2とマウス血清アルブミン（MSA）を融合させ、より安定したペプチドであるTFF2-MSAを作製しました。 TFF2-MSAと抗PD-1抗体の併用は、様々な胃がんモデルにおいて腫瘍の増殖と転移を有意に抑制し、生存期間を延長しました。著者らは、複数のアプローチを用いてその作用機序を解明し、患者サンプルにおける臨床的意義を評価しました。
コロンビア大学は、TFF2技術の治療応用に関するライセンスをTonix Pharmaceuticals社に供与しています。Tonix Pharmaceuticals社のTNX-1700は、ヒトTFF2（hTFF2）とヒト血清アルブミン（HSA）の融合タンパク質であるマウスTFF2-MSAのヒト版であり、胃がんおよび大腸がんの治療薬として前臨床開発中です。
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注目製品：
本研究では、以下のBio X Cell抗体が使用されています。
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InVivoMAb anti-rat Kappa Immunoglobulin Light Chain (BE0122)
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InVivoMab rat IgG2a isotype control, anti-trinitrophenol (BE0089)
参考文献
• Qian J, et al. A CXCR4 partial agonist improves immunotherapy by targeting immunosuppressive neutrophils and cancer-driven granulopoiesis. Cancer Cell. 2025 Online ahead of print. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.06.006
• Tonix Pharmaceuticals Announces Peer-Reviewed Publication in Cancer Cell Journal Highlighting Positive Preclinical Data of mTNX-1700 in Gastric Cancer Animal Models. Tonix Pharmaceuticals Press Release.