注目の研究

ノーベル賞の裏側：腫瘍が制御性T細胞を乗っ取り、免疫の「ブレーキ」をかける仕組み

研究により、マクロファージとTreg細胞のリプログラミングを介したがん免疫抑制の鍵となるEPO/EPOR経路が明らかになった

注目の制御性T細胞
2025年のノーベル生理学・医学賞は、制御性T細胞（Treg）の発見に贈られました。これは免疫寛容の理解を根本から覆した、免疫学における画期的な発見です。
1990年代に坂口志文氏によって転写因子FOXP3を発現するCD25⁺CD4⁺細胞として発見されて以来、Tregは免疫バランスの重要な調節因子として認識され、過剰な免疫応答を抑制することで自己免疫を防御しています。しかし、腫瘍微小環境（TME）においては、この抑制メカニズムが問題となります。 Tregは、エフェクターT細胞を抑制し、免疫抑制環境を促進することで、いわゆる「コールド」腫瘍の維持を助けます。これらの腫瘍は、免疫チェックポイント阻害薬やその他の免疫療法に対して抵抗性を示します。
ノーベル賞受賞により、腫瘍免疫学における喫緊の課題に新たな焦点が当てられました。腫瘍内でTregをいかに精密に制御すれば、免疫ブレーキを解除し、抗腫瘍活性を回復させることができるのでしょうか？

意外な免疫抑制スイッチ：腫瘍由来エリスロポエチン
スタンフォード大学が最近発表したサイエンス誌の論文は、意外な答えを示しています。肝細胞癌（HCC）モデルにおいて、研究者らは腫瘍細胞がエリスロポエチン（EPO）を分泌し、免疫抑制を誘導することを発見しました。EPOは、従来、赤血球産生に関連するホルモンです。
炎症を起こしていない（「コールド」）腫瘍と炎症を起こしている（「ホット」）腫瘍を比較したところ、免疫抵抗性のコールド腫瘍ではEPOレベルが著しく上昇していることが分かりました。メカニズム的には、EPOはマクロファージが発現するEPO受容体（EPOR）に作用し、マクロファージをM2様、クッパー細胞様の状態へと再プログラム化します。
これらのマクロファージは、Tregの活性化と分極を促進する一方で、CD8⁺エフェクターT細胞の活性化とリクルートメントを阻害し、腫瘍を免疫攻撃から保護する自己強化的なEPO-EPOR-マクロファージ-Treg回路を形成します。

回路の解読：in vivo機能解析
この経路を実験的に解析するため、著者らは、機能グレードの抗体を用いて特定の免疫細胞集団を選択的に除去したり、主要な経路を調節したりすることで、一連の標的in vivo除去および阻害実験を実施しました。
Bio X Cell社の高品質な機能性抗体を用いたこれらの実験により、研究チームはTME内の細胞依存性を精度と再現性をもって解析することができました。

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注目の研究

生体内CAR-T療法の台頭：抗体誘導型脂質ナノ粒子が遺伝子治療および細胞治療における新たな方向性を切り拓く

新世代のCAR-T細胞工学
キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法が臨床に登場してから10年、研究者たちは今、文字通り体内の細胞に目を向けています。患者自身のT細胞を体内で再プログラムする「生体内CAR-T」という概念は、細胞療法の製造方法と投与方法を根本的に変えようとしています。
費用と時間がかかる体外製造とは対照的に、生体内CAR-Tアプローチでは、標的遺伝子導入システムを用いてCARをコードする遺伝物質を循環T細胞に直接導入します。その目的は、製造と物流を簡素化し、治療までの時間を短縮し、アクセス性を向上させると同時に、CAR-T療法を特徴づける強力な細胞傷害活性を維持することです。

in vivo CAR-T開発の勢い
この分野は急速に拡大しています。2025年だけでも、複数の注目度の高い提携や買収が行われ、取引総額は50億米ドル近くに達しました。同時に、学術論文も増加の一途をたどり、世界中で目覚ましい前臨床データおよび初期臨床データが発表されています。
9月には、CAR-T療法のパイオニアであるカール・ジューン教授が、in vivo CAR-T開発をリードする10社の科学者たちとともに、in vivo CAR-Tエンジニアリングにおける現在の進捗状況と主要な課題を概説した画期的な総説論文をNature Reviews Drug Discovery誌に発表しました。
コンセンサスは明確です。デリバリー技術の向上に伴い、in vivo CAR-Tは今後10年以内に概念実証段階から臨床応用段階へと移行する可能性が高いと考えられています。

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