抗 Ly6G 抗体を用いたマウス好中球の in vivo 除去の研究について

好中球は循環血中に存在する白血球の中で最も多く、成人の末梢白血球の約 60～70%、マウスでは 10～25% を占めています。好中球は高度の異質性と可塑性を示し、防御と病原性という一見矛盾するさまざまな役割を果たしています。
好中球は抗菌防御の重要なエフェクター細胞であり、貪食、脱顆粒、好中球細胞外トラップ (NET) の形成を通じて病原体を破壊する一方で、組織の修復や線維化に関連する重要な機能も持っています。

好中球は腫瘍微小環境でも多面的な性質を示し、活性酸素種やメタロプロテアーゼなどの毒性物質を放出し、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導するために腫瘍壊死因子関連リガンドを調節し、抗腫瘍効果を高めるために免疫細胞のネットワークを活性化します。

しかし、好中球自体も同時にリプログラミングを受け、免疫回避、血管新生、腫瘍の増殖を促進します。好中球の多様で複雑な役割は、近年免疫学研究の重要な分野として浮上しています。

好中球の寿命が短く、浸潤が速いことはかつては技術的な課題でしたが、最近の研究ツールの進歩により、好中球に関する理解が深まりました。好中球が作用しているかどうかを生体内で調べるために広く使用されている方法は、マウスなどの実験動物に抗Ly6G抗体を注射して、生体内で好中球を枯渇させ、その後、好中球枯渇時の腫瘍の大きさを測定するなどの機能アッセイを実施することです。マウスLy6Gは、グリコシル化されたホスファチジルイノシトールアンカー型細胞表面タンパク質で、通常は単球の発達中に一時的に発現し、成熟した顆粒球と末梢好中球では持続的に発現します。その1A8モノクローナル抗体はマウスLy6Gと特異的に反応し、生体内での好中球枯渇に広く使用されています。

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注目の免疫療法ターゲット: OX40

OX40 は、感染症、がん、自己免疫のさまざまな動物モデルで CD4+ および CD8+ T 細胞の生存と増殖を媒介する重要な T 細胞共刺激分子です。OX40 は記憶 T 細胞応答を制御し、革新的な医薬品の分野で人気のターゲットです。OX40 アゴニストはかつて抗腫瘍分野で高く評価され、製薬会社から大きな関心を集めていました。しかし、有効性と副作用に関する問題が進歩を妨げ、アゴニストはフェーズ 2 臨床試験を突破していません。最近、OX40 阻害剤が自己免疫分野の臨床研究で有望な結果を示しています。 2023年6月27日、サノフィは、アムリテリマブが中等度から重度のアトピー性皮膚炎の治療を目的とした第2b相臨床試験を無事完了し、ロカチンリマブに続いて第2相試験を通過した2番目のOX40阻害剤となったと発表しました。したがって、OX40は依然として、さらなる研究が必要な、非常に翻訳可能で有望な薬物ターゲットです。
 

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